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皇冠真人贵宾会 妇科肿瘤靶向治疗三大热点药物

2020-01-09 09:47:49

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皇冠真人贵宾会 妇科肿瘤靶向治疗三大热点药物

皇冠真人贵宾会,作者:中山大学孙逸仙纪念医院 吴凯珊

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 邱凯锋

对于妇科肿瘤,手术和放化疗可以治愈大多数的早期患者,但不能挽救处于晚期的患者生命。随着分子靶向药物成功用于肺癌,结肠直肠癌和乳腺癌等肿瘤的临床治疗,针对妇科肿瘤的分子靶向药物的研究也取得了很大的进展。宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌是妇科常见的三类肿瘤,分子靶向治疗将为这些肿瘤患者提供新的治疗选择。

目前妇科肿瘤分子靶向治疗的三大热点药物,分别是抗血管生成药、parp抑制剂 (parp抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂,可以使乳腺癌药物有效地发挥作用。这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症) 以及免疫治疗—pd-1/pd-l1阻断剂。下面逸仙药师将逐一和大家介绍。

1、抗血管生成药

1971年,folkman教授提出了肿瘤血管生成理论学说,指出肿瘤的局部生长和远处转移都离不开肿瘤新生血管的生成。实体肿瘤的生长和转移有一个从血管前期到血管期的转化过程,当肿瘤体积<2 mm3时,仅靠周围组织液供养即可生存;一旦长大>2 mm3,如果没有新生血管供应营养,肿瘤细胞即会出现凋亡或坏死,且明显抑制肿瘤生长。因此,以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点研制的肿瘤血管生成抑制剂均可抑制肿瘤生长[1]。

目前,肿瘤抗血管生成药主要品种有贝伐珠单抗、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼等。其中,阿帕替尼(艾坦)、帕唑替尼、西地尼布是新型口服、强力抗血管生成药物,正在使用于晚期和复发妇科恶性肿瘤及维持治疗中。

2、parp抑制剂药物

parp首次由chambon于1963年报道。parp家族迄今共发现18种亚型,尽管目前对parp的各种亚型均有相关研究,但关注最多且最深入的是parp.1。parp.1对ssbs(dna单链断裂)的修复是通过碱基切除修复途径进行。parp-1是ssbs修复所必需的,缺乏parp一1活性将导致ssbs积累。parp抑制剂若作用于brca基因突变的肿瘤细胞,可引起肿瘤细胞死亡,并且不对正常细胞产生影响[2]。

(↑经过铂类药物化疗后加用parp抑制剂药物维持治疗↑)

parp抑制剂药主要品种有奥拉帕尼、尼拉帕尼、雷卡帕尼。其中,奥拉帕尼于2018年8月18日在国内上市,有brca突变者可单用奥拉帕尼,化疗期间:200mg 每天两次,维持治疗:300-400mg,每天两次。无brca突变者可联合抗血管生成药物或单药维持治疗。

3、pd-1/pd-l1阻断剂药物

上图可见,左边是t细胞,右边是肿瘤细胞。t细胞有“人体卫士”之称,可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击。但是肿瘤细胞是比较狡猾的,它看到t细胞上有个蛋白叫做pd-1,然后肿瘤细胞便伸出一个pd-l1蛋白(是pd-1的配体),当两个小手(pd-1与pd-l1)结合后,便提供了抑制性信号,诱导了t细胞凋亡、抑制t细胞的活化和增殖。

上图可见,在与t细胞的pd-1蛋白结合的是pd-1抑制剂,与肿瘤细胞的pd-l1蛋白结合的是pd-l1抑制剂。这样的结合方式,使原本被肿瘤细胞绑架的t细胞,重获自由,于是又可以拿起武器重新识别肿瘤细胞并进行攻击杀伤了[3]。

总的概述一下 pd-1/pd-l1 免疫抑制剂的作用:针对 pd-1或 pd-l1设计特定的蛋白质抗体,阻止pd-1和pd-l1的识别过程,部分恢复t细胞功能,从而使t细胞可以杀死肿瘤细胞。

目前pd-1/pd-l1阻断剂药物品种有阿替珠单抗、度伐单抗、阿维单抗。2017年的5月fda已批准pd-1可用于任何成人和儿童不可切除或转移的带高微卫星不稳定性(msi-h)或错配修复缺陷(dmmr)变异的实体肿瘤的一线治疗。(注:msi-h或dmmr是肿瘤的分型)

2018 nccn宫颈癌临床实践指南[4]推荐帕姆单抗可用于msi-h/dmmr患者:所有病理类型的复发卵巢癌、宫颈癌二线化疗、复发、转移或高危子宫内膜癌,晚期、复发/转移外阴鳞癌。

随着医学日新月异的发展,癌症的治疗药物也越来越来多,相信未来的治疗手法一定可以战胜癌症。

参考文献:

[1]鲁美钰,仲维兰,司春枫等.肿瘤血管生成机制及抗肿瘤血管新生的靶向药物研究进展[j].安徽医药, 2018 , 22 (5) :798-802.

[2]徐晶晶.parp-1抑制剂ag014699对人卵巢癌细胞株skov3增殖及凋亡的影响[j].兰州大学, 2012 , 14 (3) :18-20.

[3]梁剑菲,邱芳华,吴洁瑜等.dermcidin在非小细胞肺癌组织中的表达[j].热带医学杂志,2018,08:989-991.

[4]wjkoh,nr aburustum,s bean et al.uterine neoplasms, version 1.2018, nccn clinicalpractice guidelines in oncology.journal of the national comprehensive cancernetwork jnccn2018 , 16 (2) :170-199

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